復宏漢霖(02696)公布，近日，HLX53(抗TIGIT的Fc融合蛋白)(HLX53)聯合漢斯狀® (斯魯利單抗注射液)(漢斯狀®)及漢貝泰® (貝伐珠單抗注射液)(漢貝泰®)一線治療局部晚期或轉移性肝細胞癌(HCC)的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局(NMPA)批準。公司擬于條件具備后于中國境內(不包括港澳臺地區，下同)開展該治療方案的2期臨床試驗。
據悉，HLX53是公司自主研發的創新型抗含Ig和ITIM結構域的T細胞免疫受體(TIGIT)的Fc融合蛋白，擬用于治療晚期實體瘤或淋巴瘤，于中國境內處于1期臨床試驗中。TIGIT是一種抑制性受體，主要由自然殺傷(NK)細胞、活化CD8+ T和CD4+ T細胞以及調節性T細胞(Treg)表達。TIGIT與主要表達于抗原提呈細胞(APC)或腫瘤細胞表面的配體CD155(又稱為嵴髓灰質炎病毒受體，Poliovirus receptor, PVR)結合，從而下調T細胞和NK細胞的細胞功能。研究表明，HLX53可與人TIGIT特異性結合并阻斷TIGIT/PVR結合而產生的下游負向信號，重新激活T細胞對腫瘤的免疫應答效應。
漢斯狀®為公司自主開發的創新型抗PD-1單抗，于2022年3月在中國境內獲批上市。截至本公告日，漢斯狀®已于中國境內獲批四項適應癥：(1)用于治療經標準治療失敗的、不可切除或轉移性微衛星高度不穩定(MSI-H)成人晚期實體瘤患者;(2)聯合卡鉑和白蛋白紫杉醇適用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療;(3)聯合卡鉑和依託泊苷適用于廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的一線治療;及(4)聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物用于PD-L1陽性的不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗狀細胞癌 (ESCC)的一線治療。此外，漢斯狀®第五項適應癥一線治療非鱗狀非小細胞肺癌(nsNSCLC)的上市注冊申請(NDA)亦獲NMPA受理。于國際市場，漢斯狀®用于治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)已獲印度尼西亞食品藥品監督管理局(BPOM)批準，成為首個在東南亞國家獲批上市的國產PD-1單抗，其于歐盟的上市許可申請(MAA)亦獲得歐洲藥品管理局(EMA)受理，于美國的橋接試驗正穩步推進中。公司亦正有序推進漢斯狀®及相關聯合療法在全球開展的多項臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌、結直腸癌和胃癌等適應癥。
漢貝泰®是公司依據中國生物類似藥指導原則自主開發的貝伐珠單抗(重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液)，于2021年11月在中國境內獲批上市。截至本公告日，漢貝泰®已于中國境內獲批五項適應癥：(1)轉移性結直腸癌; (2)晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌;(3)復發性膠質母細胞瘤;(4)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌;及(5)宮頸癌。
鑒于抗PD-1/PD-L1抗體聯合抗VEGF抗體在一線治療晚期肝細胞癌患者中已取得良好的療效以及TIGIT與PD-1/PD-L1信號通路的協同效應，三者聯合用于一線治療晚期肝細胞癌值得進一步探索。
jay
