官宣IND獲批，結果股價三連跌，還跌出個上市以來股價新低。最近幾個交易日，圣諾醫藥心情或許并不美麗。
智通財經APP了解到，12月18日，圣諾醫藥宣布其子公司達冕生物針對人類呼吸道合胞病毒(RSV)的創新型mRNA疫苗RV-1770臨床試驗申請(IND)已獲得美國FDA批準，擬開展I期臨床研究試驗。
新藥臨床獲批，對于一家創新藥企來說無疑是個利好，但對于圣諾醫藥來說，似乎并非如此。消息披露后，公司18日和19日股價分別收跌4.19%和2.50%。12月20日，公司盤中再度下跌近5%，股價最低觸及37.45港元，這一股價已創下公司上市以來的新低。12月以來，公司股價累計最大跌幅已達18.57%。
對于這家還未實現商業化且現金流緊張的18A企業來說，投資者或許更希望其盡早實現商業化而非新開研發線加大資金負擔。
玩家蜂擁而入的RSV賽道
近期，支原體、流感等呼吸道傳染病進入高發期。同樣進入流行期的還有呼吸道合胞病毒，這也讓RSV疫苗迅速成為市場熱點，引得全球眾多玩家蜂擁而入。
據智通財經APP了解，呼吸道合胞病毒(RSV)是導致幼兒呼吸道疾病的主要原因，老年人發生嚴重感染的風險很高。除了急性死亡率和發病率外，呼吸道合胞病毒感染還與長期后遺癥相關，如兒童人群中的哮喘和肺功能受損，以及老年人中慢性阻塞性肺疾病的加重。
今年4月，NEJM期刊發表了美國2022-2023流行季RSV感染的流調數據。數據顯示，2022-2023流行季RSV呈現早發、高發的趨勢。在市場需求刺激下，多家跨國藥企加快了RSV疫苗的研發。
實際在今年5月前，全球RSV疫苗商業化還處于空白。全球競爭格局方面，僅有莫德納、葛蘭素史克及輝瑞在競速產品上市。
今年4月，Moderna宣布其預計將在Q1季度遞交其研究性RSV候選疫苗mRNA-1345的上市申請。但雖然Moderna對此寄以希望，但隨后卻被GSK和輝瑞搶得先機。
在接下來的5月和6月，GSK和輝瑞的RSV疫苗先后獲FDA批準上市。而直到7月，Moderna才宣布向歐洲藥品管理局、瑞士藥品監督管理局和澳大利亞藥品管理局提交了針對60歲及以上人群的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRNA-1345上市許可申請，并向美國食品藥品監督管理局(FDA)滾動遞交mRNA-1345的生物制品許可申請。
目前來看，輝瑞的Abrysvo和葛蘭素史克的Arexvy作為首批上市的RSV疫苗已經提前一步享受到了相關適應癥市場的紅利。
從市場空間來看，RSV藥物全球整體市場規模(包括治療藥物及預防藥物)，預計將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年復合增長率達到21.4%。中國RSV藥物市場預計將自2020年的520萬美元大幅增至2030年的15億美元，年復合增長率為75.8%。其中針對兒童的RSV藥物預計約占整個中國RSV藥物市場的89.4%。
而根據輝瑞和GSK最新披露的2023Q3財報，Abrysvo為輝瑞貢獻了3.75億美元銷售額，葛蘭素史克的Arexvy則作為FIC產品，銷售額高達的7.09億英鎊，約合8.7億美元，很顯然將輕松踏入10億俱樂部。
其實，除了以上三家，賽諾菲、默沙東、強生、阿斯利康等跨國藥企均在RSV領域有投入。以阿斯利康為例，此前其高調宣布以11億美元的對價收購一家疫苗研發企業Icosavax入局RSV賽道。
而在國內市場，艾棣維欣的RSV疫苗ADV110/BARS13處在II期臨床階段，為國內研發進度最快的產品，且目前已披露II期臨床數據。除了艾棣維欣以外，國內還有包括百克生物、沃森生物和嘉晨西海等企業都在研發RSV疫苗。相較之下，剛剛獲批IND的圣諾醫藥在RSV疫苗的研發進度上并不能算第一梯隊。
在缺錢的時候“啃硬骨頭”
由于圣諾醫藥手握獨家的小多肽脂質遞送(PLNP)技術，其涉及mRNA療法疫苗也算專業對口，但二級市場“不感冒”的原因或在于投資者認為圣諾醫藥現在正在缺錢的時候“啃硬骨頭”。
從圣諾醫藥披露的2023年中期業績可以看到，由于目前公司仍無一款已商業化產品，2019年至2023年上半年的銷售收入均為零。
目前公司還在有意識地縮減開支。數據顯示，公司研發費用從2022年上半年3210.9萬美元降至至2023年同期的3070.9萬美元，隨之減少的還有行政費用。推動公司主動降費的原因或來自公司的現金流壓力。截至今年上半年，公司賬上現金及現金等價物僅有5729.9萬美元，同比減少66.23%。也就是說，以上半年公司凈虧損4110.6萬美元計算，賬上現金僅夠圣諾醫藥燒半年。
所以對于圣諾醫藥來說，當務之急應該是盡快加速核心產品的商業化，而非再新開研發項目，并且RSV疫苗還是一塊“難啃的骨頭”。
正如前文提到的，在今年5月前，全球RSV疫苗都是一塊空白。但實際上，相關研究早在上世紀60年代便已開始，只是因為開發RSV疫苗過程中存在諸多難點，導致各家研發屢屢失敗。
其關鍵痛點在于，RSV的F蛋白在融合前構象的變化。據智通財經APP了解，RSV的F蛋白在融合前構象是亞穩態的，存在兩種構象。如果免疫系統能夠遇到處于第一種構象的F蛋白，它能夠產生強力抗體，但是如果F蛋白處于第二種構象，它幾乎不會激發抗體的生成，激發的抗體也不是很有效。傳統方法開發RSV疫苗通常導致F蛋白處于第二種構象，因此激發的抗體反應不強。
另一方面，RSV疫苗在研發過程中，缺乏較好的動物試驗模型以及血清學標志物，還需要針對不同人群制定不同的開發策略。
直到近年來研究人員揭示了RSV疫苗激活Th2-CD4+ T細胞分泌相關細胞因子介導肺炎發生的機制，多家公司才開始重啟RSV疫苗研發，但過程中依然曲折，并有不少失敗案例。
例如，今年7月，Bavarian Nordic公布RSV疫苗三期臨床最新數據，結果顯示研究對于兩種以上LRTD癥狀的有效率為59%，3種以上LRTD癥狀保護率為42.9%，即只達到一項主要終點。基于此，Bavarian Nordic決定放棄該RSV項目。合作伙伴優銳醫藥也將放棄在特定亞洲國家的開發。
雖然圣諾醫藥的RV-1770據稱具有獨特的AI增強序列的骨架設計，并采用近期分離出的RSV臨床毒株序列，并在臨床前的棉鼠模型研究中展示出同時對RSV A亞型和B亞型菌株的免疫反應及中和作用，但要想將臨床順利從I期推進到III期，并非僅靠臨床前研究就能斷定，其中風險和成本很難準確預估。
對于圣諾醫藥來說，目前股價快速下滑的原因或許主要在于自身缺乏造血能力且現金流或將耗盡。在此背景下，啟動一項成功率難料的項目無疑是一個負擔。目前來看，尋找融資以穩定渡過前商業化階段，并最終實現產品商業化也許才是圣諾醫藥當下迫在眉睫的事情。
jay
