博安生物(06955)發布公告，該公司自主研發的兩款靶向Claudin18.2的在研創新藥物BA1105和BA1301分別獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)授予的用于治療胃癌(胃食管連接部癌)的孤兒藥資格認定(Orphan-drug Designation，ODD)。此前，BA1105和BA1301已分別獲得FDA授予的用于治療胰腺癌的ODD。
孤兒藥又稱為罕見病藥，指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品。BA1105和BA1301此次獲得ODD將利于其后續在美國的研發、注冊及商業化等方面獲得相關政策支持。這亦將有助于降低其研發投入、并加快臨床開發及上市進度。
據統計，胃癌是全球第五大常見癌癥和第四大癌癥死因。預計到2040年，全球胃癌疾病負擔將增加1.6倍，死亡率將增加2倍。當前，晚期胃癌的預后極差，治療以姑息系統化療為主，總體療效不甚理想;此外，晚期胃癌可選擇的后線治療手段有限，且系統化療特異性低，患者的臨床獲益不盡如人意。
Claudin18.2蛋白是一種參與調控細胞間緊密連接的跨膜蛋白，能持續、穩定地在消化道腫瘤中高表達。研究發現：Claudin18.2在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表達，這使其成為具有較大潛力的抗腫瘤藥物分子靶點。
BA1105是重組抗Claudin18.2全人源IgG1型單克隆抗體，用于治療Claudin18.2陽性表達的晚期實體瘤，采用ADCC(抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用)增強技術具有更強藥效潛力，目前在中國處于I期臨床階段。
已完成的非臨床研究結果顯示：在Claudin18.2陽性表達的人胰腺癌和胃癌小鼠移植瘤模型中，BA1105單用或聯合化療藥物均顯示了較強的抗腫瘤活性;BA1105對Claudin18.2不同表達水平的腫瘤細胞相比對照抗體均具有10倍以上更強的腫瘤殺傷活性，并對低表達腫瘤有效。
BA1301是該公司首個進入臨床階段的抗體偶聯藥物(Antibody-DrugConjugate,ADC)，目前在中國處于I期臨床階段。BA1301采用定點偶聯技術，將小分子細胞毒素與靶向Claudin18.2的單抗偶聯，通過抗體的靶向性引導小分子毒素到達腫瘤部位，殺傷腫瘤的同時，降低小分子毒素的毒副作用，提高治療窗口。
已完成的非臨床研究結果顯示：BA1301具有優異的內化活性和旁殺效果;在Claudin18.2陽性的腫瘤細胞模型上展示了優異的抗腫瘤活性。它能顯著抑制Claudin18.2陽性的人胃癌小鼠移植瘤的生長，較低劑量下可見小鼠腫瘤清除，且對低、中表達的腫瘤均有效;BA1301的小分子毒素連接穩定，在人和食蟹猴血漿中小分子的脫落率≤0.05%，在動物體內具有良好的安全性和耐受性。
公司將加快該兩款在研產品的臨床開發進度，并期待這些創新治療方案盡快惠及全球患者。
jay
