如何將新冠小分子口服藥用于暴露后預防，以此進一步遏制新冠病毒的傳播，是藥企們正試圖突破的方向。
5月16日晚間，先聲藥業(02096.HK)發布公告稱，2022年5月13日，公司與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作的抗新型冠狀病毒候選藥物SIM0417已獲得國家藥品監督管理局簽發的藥物臨床試驗批準通知書，擬用于曾暴露于新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預防治療。
這是國內在研究用于密接暴露后預防上，首個獲得臨床批件的新冠候選小分子口服藥物，接下來將進入人體臨床試驗。如果最終研究成功的話，將會產生兩方面的重要意義，一是可以大幅度減輕針對密接人群管理上的工作壓力，有可能將酒店隔離方式改為居家隔離；二是可以大幅度減輕對于密接人群管理上的經濟壓力，包括酒店、轉運、醫護、社區監測、停工停產、餐飲等方面的花費。
先聲藥業的SIM0417（分子編號SSD8432），是一款3CL蛋白酶抑制劑，可以起到阻止新冠病毒后續的一系列復制作用。
據先聲藥業公告介紹稱，在已完成的臨床前試驗中，SIM0417顯示出廣譜抗病毒活性，良好的體內藥代動力學特性和安全性，是一款高活性、低毒性、可口服的小分子抗新冠病毒候選藥物。
除了先聲藥業外，其他藥企也在開發可以用于抗擊新冠的3CL蛋白酶抑制。縱觀全球，目前開發速度最快的是輝瑞，該公司的新冠口服藥Paxlovid已從去年年底起在全球多個國家獲得緊急使用或者附條件批準上市，但主要是用于治療非住院、具有發展成重癥疾病高風險輕中度新冠患者。
值得注意的是，輝瑞也一度嘗試將Paxlovid用于暴露后預防，但希望落空。
今年4月底，輝瑞對外公布了一項研究其口服新冠藥Paxlovid用于暴露后預防的II/III期臨床（EPIC-PEP）研究情況，結果顯示該藥用于成人暴露后預防效果不佳。彼時，該研究共納入了2957名成人，這些人新冠抗原檢測為陰性，在96小時內接觸過一個有癥狀且抗原檢測為陽性的個體。結果顯示，與安慰劑相比，在接受PAXLOVID 5天和10天的成年人中，預防感染的風險分別降低了32%和37%，但這些結果在統計上并不顯著。輝瑞方面已宣布，該藥用于通過家庭接觸暴露于病毒的成人中，在降低有癥狀的感染上，未達到主要研究終點。
而同樣是3CL蛋白酶抑制劑，先聲藥業的SIM0417在用于暴露后預防上，如何可以實現突破？
5月17日，先聲藥業相關負責人接受第一財經記者采訪時表示，輝瑞方面的研究最終未達到統計終點的關鍵在于，當初的設計方案主要針對的是德爾塔病毒，同時也無法完全評估到奧密克戎病毒的傳染趨勢會帶來巨大的改變；另外，該研究入組的受試者是選擇感染96小時范疇內的，這也影響了最終的試驗效果；此外，海外居家隔離的過程中使用膠體金等方法隨訪監測，一定程度影響了試驗的質量。
區別于輝瑞，先聲藥業的SIM0417臨床設計方案計劃選擇的受試者是感染新冠48小時內的。
“此前的一些研究顯示，感染奧密克戎病毒96小時后，在不服藥的情況，感染者自身的病毒載量會出現一定的下降。如果把干預時間提前到48小時內的話，就有可能提前縮短病毒載量下降時間，可以達到遏制病毒進一步傳播效果。在中國，臨床方案選擇入組感染48小時內的，有一定的可行性，原因在于，一是中國疫情防控措施的高效性，48小時內的感染者可以很快被發現；二是中國酒店隔離政策也讓臨床監測更加標準化，加上核酸檢測的廣泛使用，減少了很多診斷方法學上的誤差。公司目前的研究也得到了政府和醫療單位的大力支持，相關方案正處于優化落定的最后環節中，初步看，專家對于我們這塊的研究還是比較認可的。未來藥物要獲得廣泛應用的情況，安全性是一個很重要的考量因素。從臨床前的數據看，我們的候選藥物在個別安全性參數上有更優的表現。”先聲藥業相關負責人表示。
目前，先聲藥業的SIM0417除了在開展用于高頻密接人群的預防使用研究外，也在同時探索用于陽性感染者的治療。
“這兩個研究都有概率在年內完成，但不能完全預估，因為疫情的變化還是比較快的。我們后續會根據研究進展情況，及時向外界披露信息。”先聲藥業相關負責人表示。
本文轉自:第一財經
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