和譽-B(02256)發布公告，2023年5月28日，上海–上海和譽生物醫藥科技有限公司(和譽醫藥)其用于治療晚期腱鞘巨細胞瘤(TGCT)的CSF-1R抑制劑Pimicotinib(ABSK021)的Ib 期研究結果將于2023年6月2日至6日在美國芝加哥舉行的2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布。
該數據是關于Pimicotinib在治療晚期TGCT患者中的卓越抗腫瘤療效及安全性，并將于poster Bd#為“493」的海報展示中以“EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF PIMICOTINIB (ABSK021) IN TENOSYNOVIAL GIANT CELL TUMOR (TGCT): PHASE 1B UPDATE”的標題公布。
截止2022年12月，TGCT隊列已累計完成49例患者入組，包括37例50mg QD劑量組的患者以及12例25mg QD劑量組的患者。在2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO) 年會上，和譽醫藥將進一步更新50mg QD劑量組的數據，并首次公開25mg QD劑量組的數據，包括安全性數據、療效數據、藥代動力學(PK)數據和藥效學(PD)數據。
療效數據
? 共計31例接受50mg QD劑量Pimicotinib治療的患者完成了至少1次經治療后的腫瘤緩解評估，所有患者均觀察到了腫瘤的縮小，且未達到中位緩解持續時間(DOR)。
? 最佳的客觀緩解率(ORR)高達77.4% (24/31)，包括2例完全緩解(CR)的患者和22例部分緩解(PR)的患者。而87.5% (21/24)患者的客觀緩解在接受治療后的25周內就被觀察到。
? 在第25周，50mg QD劑量組基于BPI-30的反應者比例為66.7% (16/24)。從基線到第25周，患者關節部位的僵硬程度和關節活動範圍(「ROM」)也呈現緩解的趨勢。
? 顯著的藥效學標誌物變化被觀察到，例如血漿CSF-1水平升高、非經典單核細胞和C端端肽(CTx)的減少。且CSF-1和CTx較基線變化值均顯示出與 Pimicotinib血漿濃度的相關性。
安全性數據
? Pimicotinib展現出了良好的安全性，89.8%的患者仍在接受治療中，50mg QD 劑量組的中位治療持續時間達到了9.3個月，最長治療時間達到了12.5個月。
? 絕大部分治療期間發生的不良事件(TEAEs)均為1級或2級。血肌酸磷酸激酶和轉氨酶升高均是無癥狀的，在暫停服用研究藥物后迅速恢復，可能與藥物機制相關。
? 在其他同類產品中為常見的TEAE之一的頭髮顏色改變，在本研究中未被觀察到。且本研究也未報告任何嚴重肝臟損傷的病例。
結論
? Pimicotinib展現出了顯著的抗腫瘤活性，依據獨立評審委員會(IRC)基于 RECIST1.1的評估，50mg QD劑量組的客觀緩解率(ORR)達到了77.4%，且沒有發現明顯的肝臟毒性。89.8%的患者仍在持續接受治療中。
? 接受Pimicotinib治療后的關節活動度、僵硬度和疼痛均顯示出緩解的趨勢，而PD標誌物的變化則表明TGCT患者體內的CSF-1R受到了明顯的抑制。
? 更新的50mg QD劑量組數據顯示出了更高的客觀緩解率，更長時間治療后的持續緩解，以及充分的PK暴露，這些數據聯合PD數據為Pimicotinib開展3期臨床研究(NCT05804045)提供了強有力的支持。
jay
